Örümcek Adam film serisi ve klasik Örümcek Adam çizgi romanlarından esinlenen Spider Man: Friend or Foe oyuncuları Doctor Octopus, Green Goblin, Venom ve Sandman gibi kötü kalpli düşmanları önce yenip, sonra onlarla birlik olarak tüm dünyayı tehdit eden bir kötülükle yüzleşmeye davet ediyor.

Bir ilke imza atan, Spider Man: Friend or Foe, arkadaşınızın oyuna istediği zaman katılma imkânını sunuyor. Spider Man : Friend or Foe ile arkadaşınız, Örümcek Adam'ın arkadaşlarından birini kontrol edecek ve birlikte favori bölümlerinizi tekrar edebileceğiniz işbirliği modunda oynayacak.
Oyunun orijinal hikâyesinde oyuncular heyecanlı dövüşlere katılacak ve Örümcek Adam'ın yanı sıra birçok Süper Kahraman veya Süper Kötü'yü de kontrol ederek karakterlerin kendilerine has dövüş hareket ve tarzlarında ustalaşacak. Takım komboları ve öldürücü darbeler gerçekleştirmek için karakterler arasında dolaşacaklar.

• Spider Man: Friend or Foe oyunculara Örümcek Adam'ın arkadaşları arasından yanınıza seçim yapmanızı sağlıyor : Örümcek Adam'ın kabarık müttefik listesinden seçiminizi yapın (örneğin Blade veya Iron Fist), oyun sırasında istediğiniz an ağ atıcınız ile yardımcıları arasında kontrolü değiştirin. Her bir yardımcı, ister iyi, ister kötü olsun, kendine has özelliklere ve güçlere sahip ve Örümcek Adam'a oyundaki zorlukları aşmasında yardımcı olacak.
• Spider Man: Friend or Foe'da önce filmdeki Süper Kötü'lerle dövüşecek, sonra birlik olacaksınız : Yepyeni dövüş sistemini kullanarak Doctor Octopus, Sandman ve Green Goblin gibi Örümcek Adam filmlerinin en şöhretli Süper Kötü'leriyle dövüşecek, ardından onları Örümcek'in potansiyel yardımcılarından biri olmaya ikna edeceksiniz.
• Spider Man: Friend or Foe'da oyuncular iki kişilik işbirliği modunda oynayabilecek : Benzersiz işbirliği modunda arkadaşlarınız oyuna istediğiniz an katılabilir ve Örümcek Adam'ın arkadaşlarından birinin rolüne bürünebilir. İki kişilik işbirliği modunda oynarken engelleri ve düşmanları geçmek için yeni yollar keşfedebileceksiniz. Oyuncular oyunda ilerledikçe dövüş arenaları açılacak ve burada teke tek Süper Kahraman veya Süper Kötü dövüşlerine katılabileceksiniz.
• Spider Man: Friend or Foe ile sürekli daha fazlasını isteyeceksiniz : Oyunu farklı bir yardımcıyla tekrar edebilir veya Versus modunu deneyebilir, en sonunda da eşsiz yeteneklere ve güçlere sahip Siyah Giysili Örümcek Adam (Örümcek Adam'ın daha karanlık, daha agresif yanı) olarak oynayabilirsiniz. Farklı dünyalarda bulunan birçok gizli bölgeyi bu bölümlere geri dönüp istediğiniz zaman tekrarlayarak keşfedebilirsiniz. Oyuncular ayrıca toplanabilir nesneleri, güçleri ve mini oyunları açacak gizli eşyaları da bulmaya çalışabilirler.